1976年，又是在怀仁堂，“四人帮”被一网打尽。在中共中央办公厅主任汪东兴指示下，中央警卫局副局长武健华根据政治素质、军事技术、身体条件精选了一批警卫，编成四个行动小组，每组一名队长三名队员。行动开始之前，汪东兴对队员讲，争取不开一枪完成任务。第二行动小组组长纪和富问，如果有人开枪呢？汪东兴答，就往死里打，打死了你们不承担责任。王洪文是射击爱好者，几乎每天都去靶场练枪，因此行动小组特别配备了最魁梧强壮的队员对付他。
10月6日下午3时，中央办公厅通知中央政治局常委到怀仁堂开会，内容如下：一是研究《毛泽东选集》第五卷的出版问题；二是研究毛泽东纪念堂的选址问题。
当晚，汪东兴将怀仁堂正厅重新布置，只摆着两把高背沙发椅和一架屏风，以便汪东兴隐藏在屏风背后，因为汪不是常委，在常委会上露面会引起“四人帮”怀疑。叶剑英和华国锋先后赶到，汪东兴说都准备好了，叶剑英说：“这是背水一战啊。”据叶剑英的警卫马锡金回忆，从西山来中南海的路上，叶剑英显得比平日兴奋、话多，过了五棵松时，叶特意问：“怀仁堂正厅有没有后门？能走车吗？”得到肯定的答复后，他若有所思地点点头。
接近晚上8点整，张春桥第一个到达。他似乎对这一幕有心理准备，行动队员扑上来后，他几乎没有做反抗，也没有说一句话。张春桥的贴身警卫身强体壮，绰号“大熊”，据说当时“大熊”听到正厅内的格斗声音后，曾试图冲进去“救主”，但被行动队员缴械制服。
王洪文随后到达，刚进正厅，他刚看到华国锋和叶剑英，还没说话，两个行动队员冲上去打掉他的皮包，反剪双臂，另两人提起他的裤腰，使他几乎呈四肢离地状态。华和叶宣布了隔离审查的决定后，王洪文被铐走了，他挣扎得很厉害，说“想不到你们这么快”。
抓捕张春桥和王洪文总共只用了五分钟。
武健华带人去往中南海春耦斋，江青正坐在沙发上盖着毛巾被休息，行动队员进入客厅把她围了起来，她起初表现得有些惊慌，待听到隔离审查决定后，渐渐平静下来，掀开毛巾被，整理衣服，磨蹭了许久，才说“走吧”。她给华国锋写了张纸条：“国锋同志，来人称，他们奉你之命，宣布对我隔离审查。不知是否为中央决定？随信将我这里文件柜的钥匙转交于你。江青十月六日。”江青整个过程表现得很顺从，行动队员没有给她戴手铐，并没有出现传说中大哭大闹甚至躺在地下打滚的场面。
姚文元不是常委，因此没有提前通知他到会，以免引起疑心。王、张顺利拿获后，华国锋给姚文元打电话，说“今天讨论‘毛选’五卷，大家意见很多，你对‘毛选’比较熟，张春桥同志建议让你参加，你能不能马上来一下？”姚文元当即答应马上到。一进怀仁堂他就被按住了，他大声喊：“我是来开会的！”这一次，华国锋没有直接对他宣布中央的隔离审查决定，而是由汪东兴出面。
1976年，怀仁堂见证了毛时代的终结。
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